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近年來,多發(fā)性骨髓瘤(MM)一直備受關(guān)注。值得慶幸的是,隨著醫(yī)學(xué)的不斷精進(jìn)使得新藥層出。來那度胺與泊馬度胺一樣,都可以用來治療多發(fā)性骨髓瘤,并且都是具有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑,既然適應(yīng)癥與藥物類型都一樣,那么他們之間有什么區(qū)別又有什么聯(lián)系呢?z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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首先需要了解的關(guān)鍵信息就是,它們均為度胺類藥物。來那度胺是第二代免疫調(diào)節(jié)劑;泊馬度胺是第三代免疫調(diào)節(jié)劑。z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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度胺類藥物z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
近期科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),抗癌的機(jī)理主要依靠降解與疾病相關(guān)的特定蛋白,這就是度胺類藥物(包括沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺)。有了這些度胺類藥物的出現(xiàn),在以后新一代蛋白降解藥物的開發(fā)中,勢必會帶來不少的經(jīng)驗。z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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度胺類藥物的蛋白降解機(jī)制z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
蛋白降解藥物的基本作用機(jī)制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)來誘導(dǎo)特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠為需要降解的蛋白加上泛素標(biāo)簽,讓它們被運送到蛋白酶體進(jìn)行降解。人體中有超過600種E3泛素連接酶,而度胺類藥物能夠與其中最大的E3泛素連接酶家族Cullin–RING連接酶復(fù)合體中的CRBN蛋白結(jié)合,改變了CRBN蛋白與底物的結(jié)合特征,從而讓新的底物蛋白被這一連接酶打上泛素標(biāo)簽,導(dǎo)致它們被降解。不同類型的度胺類藥物自2005年以來,已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn),作為單藥或者與其他療法聯(lián)用,治療多發(fā)性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。z6Q知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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