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奧西替尼的成功為非小細(xì)胞肺癌患者延長生命開啟了希望之門， AZD9291(奧斯替尼)由英國阿斯利康研發(fā)的針對非小細(xì)胞晚期肺癌新已經(jīng)成功上市，治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服物。針對服用國產(chǎn)凱美納，吉非替尼(易 瑞 沙)鹽酸厄洛替尼(物 羅 凱)的晚期肺癌病人耐藥后的治效果非常明顯。但由于其幾十萬的高昂價(jià)格，讓無數(shù)患者面對治希望而卻步。
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EGFR基因突變在肺腺癌里頻率較高，非亞裔的頻率是10-20%，而亞裔非吸煙患者的頻率在40%左右，也有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)說50%，這也是為何很多患者盲試易瑞沙和特羅凱也有效的原因，頻率幾乎一半。EGFR基因在鱗狀細(xì)胞癌里偶爾出現(xiàn)，沒有特別高的頻率，因此鱗癌患者謹(jǐn)慎盲試EGFR靶點(diǎn)的靶向物，最好做基因檢測確定突變情況。
EGFR基因90%以上的突變發(fā)生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點(diǎn)適用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變，如L861Q，G719X，S768I等，這些突變位點(diǎn)適合使用第二代靶向物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2雙重抑制劑。雖然有臨床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客觀響應(yīng)率，但是副作用較大，目前阿法替尼優(yōu)勢還是在EGFR的罕見突變位點(diǎn)，或Her2突變導(dǎo)致的耐一般而言靶向物總是存在耐的問題，一代EGFR靶點(diǎn)物耐的主要原因是EGFR基因的二次突變，即產(chǎn)生了T790M突變，頻率為50-65%，存在T790M突變的患者適用的靶向物是奧希替尼（AZD9291）
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