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索托拉西布（Sotorasib）是RAS GTP酶家族的抑制劑，獲得了加速批準(zhǔn)，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者，這些患者之前至少接受過(guò)一次全身治療，晚期非小細(xì)胞肺癌是一種通常攜帶KRAS突變并與低存活率有關(guān)的疾病。 KRAS抑制劑有顯著的臨床反應(yīng)，但最終會(huì)出現(xiàn)治療耐藥性。
由于索托拉西布和其他KRAS抑制劑僅結(jié)合和抑制非活性形式的KRAS，癌細(xì)胞克服抑制的一種機(jī)制是通過(guò)激活上游調(diào)節(jié)蛋白產(chǎn)生更多活性形式的KRAS。活性KRAS的存在會(huì)觸發(fā)下游蛋白和途徑，促進(jìn)細(xì)胞增殖和癌癥進(jìn)展。相反，癌細(xì)胞可能會(huì)繞過(guò)KRAS，通過(guò)關(guān)鍵信號(hào)蛋白的突變直接激活下游信號(hào)。這使得細(xì)胞能夠獨(dú)立于KRAS促進(jìn)增殖信號(hào)。除了阻斷增殖信號(hào)，抑制KRAS還有助于刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)的成分。為了克服這種效應(yīng)，癌細(xì)胞可以上調(diào)免疫抑制蛋白和過(guò)程，如免疫檢查點(diǎn)，以逃避抗腫瘤免疫并潛在地阻礙KRAS抑制的臨床療效。每個(gè)人的體質(zhì)不同，對(duì)藥物的耐藥反應(yīng)也不同，如果出現(xiàn)不適請(qǐng)及時(shí)告知您的醫(yī)生。
索托拉西布還沒有在中國(guó)上市，在海外出售的原研藥價(jià)格在5萬(wàn)-10萬(wàn)人民幣左右（受匯率影響價(jià)格可能會(huì)發(fā)生波動(dòng)），價(jià)格昂貴，對(duì)于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重的家庭可能不能承受。在其他國(guó)家也有出售價(jià)格較為便宜的仿制藥，老撾藥廠生產(chǎn)的價(jià)格在2500人民幣左右（受匯率影響價(jià)格可能會(huì)發(fā)生波動(dòng)），國(guó)外的仿制藥與原研藥藥物成分基本一致
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