研究揭示疾病基因在物種之間的差異性表達和功能
2月6日，暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院教授李曉江、研究員楊偉莉團隊通過猴、豬、鼠不同物種間的比較，揭示了PINK1蛋白在物種間存在表達水平的差異，對理解帕金森疾病在靈長類大腦的特異性病理特征有重要指導意義。相關成果發表于《動物學研究》。
PINK1被認為是一種線粒體激酶，可磷酸化Parkin和其它蛋白，PINK1和Parkin基因突變可因蛋白功能喪失而導致早發型帕金森病。體外大量實驗充分證明PINK1磷酸化Parkin參與線粒體自噬而保護神經細胞。然而，嚙齒類動物模型的研究并未發現有力的體內證據來支持PINK1缺失影響線粒體自噬并造成神經細胞死亡的理論。此外，PINK1基因敲除豬的研究也沒有報道有神經變性的表型。
該團隊前期對非人靈長類動物的研究表明，PINK1基因表達缺失可導致猴大腦中神經細胞的嚴重變性死亡，與PINK1敲除的小鼠模型及豬模型無明顯神經細胞退變死亡的病理現象形成鮮明對比。為了進一步理解為何PINK1缺失會選擇性造成靈長類腦中神經細胞死亡，研究人員比較了PINK1在猴、豬、鼠腦中的表達，發現PINK1蛋白選擇性地在猴腦中表達及磷酸化包括Parkin等底物蛋白。
論文通訊作者楊偉莉表示，該發現揭示了疾病基因在物種之間的差異性表達對動物模型的病理特征有重要影響，也進一步證實了非人靈長類模型對研究PINK1功能及帕金森病至關重要。
上述工作得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃、廣東省自然科學基金、廣州市科技計劃項目和暨南大學等的大力支持。
相關論文信息：https://doi.org/10.24272/j.issn.2095-8137.2023.241
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