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肺轉移為結直腸癌第二常見轉移部位,10%~25%左右患者會出現肺轉移,其中部分患者為肺轉移合并肝轉移或肺外轉移,部分患者為單純肺部寡轉移。單純肺寡轉移通常較肝轉移生存期較好,生存期可達3~5年,患者可通過手術、消融、立體定向放療(SBRT)等局部治療達到無疾病狀態(NED),甚至治愈;而對于更多的合并肺外轉移或雙肺多發轉移患者,則采取全身姑息治療策略,延長生存。如何把握局部治療機會,加強疾病控制效果,是結直腸癌肺轉移患者治療難點,但目前對此仍無循證醫學證據支持,更多依賴臨床醫生經驗對患者未來疾病發展趨勢進行預判。對于全身治療療效較好、但某一肺轉移病灶進展較快,如進一步發展可能導致咯血、呼吸困難等情況的疑難患者,多學科團隊(MDT)診療模式可幫助評估局部處理機會,選擇創傷性較小的局部處理方案。這樣既能有效控制進展較快的病灶,又不延誤全身治療時機,從而保證整體治療有效性。
一例分享的病例,患者直腸癌術后復發伴肺轉移,整個治療過程符合晚期結直腸癌標準治療方案,患者為KRAS基因突變,一、二線依次使用XELOX+貝伐珠單抗及FOLFIRI+貝伐珠單抗,但無進展生存期(PFS)僅為4~5個月。對于前線治療進展的晚期結直腸癌患者,目前三線治療選擇主要為酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類*物,瑞戈非尼是我國首個被批準并納入yb的晚期結直腸癌三線標準治療TKI*物,是最重要的三線治療選擇之一,臨床用*經驗也非常豐富。根據以往臨床觀察到的現象,TKI*物對肺轉移患者會出現明顯病灶空洞化,提示治療有效,因此綜合患者經濟能力和*物可及性,為患者選擇三線瑞戈非尼治療。患者治療兩個月后,復查影像學即顯示雙肺多個病灶出現空洞化表現,持續時間較久,PFS顯著延長,達13個月。
目前對于TKI聯合治療模式仍在不斷探索中,未來在臨床真實世界中聯合方案的使用將會越來越多。瑞戈非尼作為多靶點TKI*物更具優勢,除了抗VEGF作用外,還可通過免疫相關信號通路調節免疫微環境,將MSS型“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”,聯合免疫治療可實現更好獲益。此外,瑞戈非尼等TKI*物也可對聯合SBRT、射頻消融等局部治療以及身體狀態較好的患者三線聯合化療等方向進行探索。期待未來能提供更多可用武器,在臨床中可結合患者情況進行個體化選擇、更好戰勝疾病、造福于患者
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