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卡馬替尼在臨床上可控制的濃度下抑制由缺少外顯子14的突變MET變異體驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中顯示出抗腫瘤活性，該突變導(dǎo)致MET外顯子14跳躍或MET擴(kuò)增?？R替尼抑制由肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子結(jié)合或MET擴(kuò)增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導(dǎo)的下游信號(hào)蛋白的磷酸化以及MET依賴(lài)性癌細(xì)胞的增殖和存活。今天來(lái)了解一下卡馬替尼治療MET突變肺癌有著較好的療效。
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在II期臨床試驗(yàn)GEOMETRY mono-1中，納入的97例MET 14 跳躍突變或MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者，接受卡馬替尼進(jìn)行治療。
研究結(jié)果：
(1)在初治患者(28例，先前沒(méi)有接受過(guò)治療)中，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為67.9%，疾病控制率(DCR)為96.4%。研究者評(píng)估的ORR為60.7%，DCR為96.4%。
(2)在經(jīng)治患者(69例，先前已接受過(guò)治療，88.4%含鉑化療)中，BIRC評(píng)估的ORR為40.6%，DCR為78.3%。研究者評(píng)估的ORR為42.0%，DCR為76.8%。
(3)在初治患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為11.14個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.69個(gè)月。在經(jīng)治患者中，DOR為9.72個(gè)月，PFS為5.42個(gè)月。
(4)在13例出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的MET 14突變患者中，約有一半的腦轉(zhuǎn)移患者對(duì)卡馬替尼應(yīng)答，顱內(nèi)ORR達(dá)到54%（7/13）。
卡馬替尼是一種口服的原癌基因c-Met抑制劑（也稱(chēng)為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（HGFR）），具有潛在的抗腫瘤活性。在研究黑素瘤、膠質(zhì)肉瘤、實(shí)體腫瘤、結(jié)直腸癌和肝損傷等方面的臨床試驗(yàn)中，卡馬替尼被廣泛使用。
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